來自馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)也許能通過腫瘤細(xì)胞中正常衰老程序再激活得以治療,這一研究成果公布在Nature Communications雜志上。
來自馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)也許能通過腫瘤細(xì)胞中正常衰老程序再激活得以治療,這一研究成果公布在Nature Communications雜志上。 生物通 www.ebiotrade.com
這項(xiàng)研究揭示了一種在細(xì)胞衰老過程中扮演“執(zhí)行官”角色的重要蛋白:Smurf2,也具有抑制腫瘤的作用。這種Smurf2新功能未來也許能被應(yīng)用到這種癌癥的治療方面。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院張鴻(Hong Zhang,音譯)博士,其早年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué),后于密歇根大學(xué)取得博士學(xué)位。他表示,“通常情況下,這條途徑主要負(fù)責(zé)衰老機(jī)器抑制B細(xì)胞飛增殖” ,“然而,我們發(fā)現(xiàn)人類DLBCL有表達(dá)低水平的Smurf2,這些Smurf2影響了促進(jìn)未檢出細(xì)胞分裂和腫瘤生長的一種途徑。因此如果恢復(fù)Smurf2的表達(dá),就有可能促進(jìn)患者的治療,緩解難以治療的病例情況。”生物通 www.ebiotrade.com
彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma ,DLBCL)是成人非霍奇淋巴瘤中最常見的一種類型,大約占30-40%,多見于中老年人,發(fā)病年齡為60-64 歲,男性稍多于女性。
文章作者之一,Rachel Gerstein表示,“彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤診斷的平均年齡是60多歲,因此研究發(fā)現(xiàn)這種疾病與細(xì)胞衰老有關(guān),令人興奮。”生物通 www.ebiotrade.com
2012年,張博士領(lǐng)導(dǎo)的研究組發(fā)表了一篇題為“Smurf2 regulates the senescence response and suppresses tumorigenesis in mice”的文章,指出Smurf2缺陷性小鼠會(huì)出現(xiàn)自發(fā)性腫瘤,包括B細(xì)胞淋巴瘤。
為了確定這兩者之間的關(guān)聯(lián),張博士與他的同事開始分析患有彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的Smurf2表達(dá)情況,結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)這些腫瘤樣品中許多都出現(xiàn)了Smurf2的大幅度減少,而且低水平Smurf2也與生存預(yù)后較差相關(guān)。總而言之,這些研究結(jié)果表明Smurf2在人類DLBCL患病過程中發(fā)揮了重要作用。生物通 www.ebiotrade.com
通過進(jìn)一步實(shí)驗(yàn),研究人員發(fā)現(xiàn)Smurf2是一種復(fù)合物的組成成分,這種復(fù)合物能與轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子YY1,以及調(diào)控基因c-Myc(也是一個(gè)眾所周知的致癌基因)結(jié)合。由此這三個(gè)蛋白共同合作調(diào)控細(xì)胞增殖與分裂。但是在DLBCL患者體內(nèi)這一周期出現(xiàn)了錯(cuò)誤。
在Smurf2表達(dá)水平降低的腫瘤細(xì)胞中,YY1和c-Myc基因的表達(dá)水平則升高了,這種增加引發(fā)細(xì)胞,包括B細(xì)胞持續(xù)分裂。不受約束的細(xì)胞增殖是許多癌癥的一個(gè)標(biāo)志,而在這種Smurf2-YY1-c-Myc途徑受到干擾的DLBCL細(xì)胞中,這就會(huì)導(dǎo)致腫瘤形成。